Nova descoberta fornece insignas sobre o desenvolvimento de complicações na diabetes tipo 1

Achados pelos pesquisadores da Joslin podem levar a detecção e tratamento precoce de complicações

Fonte: Joslin Diabetes Center

Por: Rohit Kulkarni, MD, Ph.D

BOSTON – (04 de agosto de 2015) – cientistas da Joslin avançaram a compreensão de como o processo de reparação celular é prejudicada na diabetes tipo 1, o que pode causar a morte das células e levar a complicações. Os resultados aparecem na edição de agosto da Cell Metabolism.

Nova descoberta fornece insignas sobre o desenvolvimento de complicações na diabetes tipo 1

Rohit Kulkarni, MD, Ph.D., pesquisador Principal na Seção de Ilhota Biologia Celular e Regenerative em Joslin Diabetes Center e Professor de Medicina na Harvard Medical School.

As complicações são uma causa importante de doenças graves em diabetes de tipo 1, que afetam o sistema cardiovascular, rins, nervos e olhos. “Mesmo com muito bom controle glicêmico, as pessoas com diabetes tipo 1 ainda podem desenvolver complicações que afetam sua capacidade de trabalho e qualidade de vida.

Se pudéssemos encontrar terapias que detectam complicações, numa fase precoce, as pessoas com diabetes podem levar vidas mais saudáveis ​​e mais produtivas “, diz o autor sênior Rohit Kulkarni, MD, Ph.D., pesquisador principal na Seção de celular Ilhota e Biologia Regenerativa no Joslin Diabetes Center e Professor de Medicina na Harvard Medical School.

O progresso tem sido difícil em determinar exatamente como mau funcionamento do processo de reparação celular do corpo na diabetes tipo 1, de modo que os tratamentos eficazes podem ser desenvolvidos. Um desafio tem sido a falta de modelos celulares e animais que podem replicar com precisão a doença humana para investigação científica.

Neste estudo, estaminais pluripotentes induzidas (IPS), as células que têm o potencial para se diferenciar em qualquer tipo de célula no corpo, foram utilizadas para modelar a doença. Eles foram derivados de células da pele obtidas de pacientes que tiveram diabetes tipo 1 por 50 anos ou mais e são membros do Programa Medalhado Joslin de 50 anos, e também a partir de controles saudáveis. “Estudar as células iPS que vêm diretamente dos pacientes com a doença oferece uma grande vantagem sobre outros modelos,” diz o Dr. Kulkarni.

Os participantes foram classificados de acordo com o status de complicações: + C Medalhado para complicações graves e medalhista -C para complicações ausente ou leve.

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A análise genética das iPS e as células da pele mostrou “diferenças notáveis ​​na expressão de genes e proteínas no grupo medalhista + C em comparação com o grupo medalhista -C e os controles”, diz o Dr. Kulkarni.

No grupo Medalhado + C, houve alterações no checape de dano do DNA via maquinaria que controla o processo de reparação do ADN de células do corpo. Esta maquinaria funcionara bem no grupo Medalhado -C, assegurando que as células danificadas foram reparadas, a prevenção da morte celular e o desenvolvimento de complicações. Outra evidência foi fornecida por células nervosas que foram diferenciadas a partir de células iPS: células nervosas do grupo medalhista + C foram mais propensas a morte precoce do que as células nervosas do grupo medalhista -C.

A análise revelou níveis elevados de uma molécula de RNA conhecido como miR200 no grupo Medalhado + C do que no grupo de controlo e Medalhado -C. “Esta é uma descoberta muito significativa porque miR200 desempenha um papel importante no processo de reparo do DNA,” diz o Dr. Kulkarni.

Quando os cientistas reduziram a expressão de miR200 em iPS e as células da pele do grupo medalhista + C, o dano ao DNA das máquinas via checape foi restaurado e dano ao DNA foi reduzida nas células. Isso faz com que miR200 um alvo promissor potencial para intervenção terapêutica e também um possível biomarcador para a detecção precoce do desenvolvimento de complicações.

Os pesquisadores da Joslin prosseguem as suas investigações de miR200 e reparo do DNA. “Precisamos descobrir os mecanismos exatos pelos quais miR200 regula o processo de reparo de DNA e também determinar se miR200 pode ser detectado na corrente sanguínea e servir como um biomarcador eficaz para complicações”, diz o Dr. Kulkarni.

Eles planejam usar as células iPS a se diferenciar em rins, olhos e células vasculares e aprender mais sobre como desenvolver complicações nessas células. “Estas células diferenciadas poderia fornecer uma maneira mais rápida e eficiente para testar quais medicamentos são mais eficazes em pacientes diferentes,” diz o Dr. Kulkarni.

Este estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde.

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