Herança do impacto ambiental na saúde pode ser limitada

Quando uma mãe grávida é subnutrida, seu filho corre um risco maior de desenvolver obesidade e diabetes tipo 2, em parte devido aos chamados efeitos “epigenéticas”.

Fonte: Joslin Diabetes Center
BOSTON – (10 de julho de 2014)

Um novo estudo em ratos demonstra que esta ligada a  nutrição durante a gravidez pode ser transmitido através do esperma de descendência masculina para a próxima geração, aumentando o risco de doença para seus netos também. Em outras palavras, para se adaptar uma velha máxima: “você é o que sua avó comeu ‘

Mary Elizabeth Patti, MD, diretora do Joslin Genomics Core e da hipoglicemia e grave à insulina Herança do impacto ambiental na saúde pode ser limitadaResistência Clínica de Joslin, bem como professor assistente de medicina na Harvard Medical School.

O estudo também levantou questões sobre a forma como os efeitos epigenéticos são passadas de uma geração para a seguinte, e por quanto tempo eles vão continuar a ter um impacto.

O mecanismo pelo qual herdamos características de nossos pais é bem compreendida: herdamos metade dos nossos genes da nossa mãe e metade do nosso pai. No entanto, os efeitos epigenéticos, em que uma “memória” do ambiente do pai é transmitida através das gerações, são menos bem compreendidos. A melhor entendido efeitos epigenéticos são causadas por um mecanismo conhecido como “metilação”, em que o metil molécula se liga ao nosso DNA e age para mudar genes ligado ou desligado.

Em um estudo publicado hoje na revista Ciência e financiado principalmente pelo Conselho de Pesquisa Médica e da Wellcome Trust, uma equipe internacional de pesquisadores mostrou que as mudanças de metilação induzidas ambientalmente ocorrer apenas em certas regiões do nosso genoma (todo o nosso material genético) – mas, de forma inesperada, que estes padrões de metilação são não passou indefinidamente.

Pesquisadores liderados por Joslin Diabetes Center e da Universidade de Cambridge usaram ratos para modelar o impacto que a sub-nutrição durante a gravidez tiveram na prole e procurar os mecanismos pelos quais este efeito foi transmitida através das gerações. A prole masculina de uma mãe desnutrida foram, como esperado, menor do que a média e, se alimentado com uma dieta normal, passou a desenvolver diabetes. Surpreendentemente, os filhos deles também nasceram pequenas e desenvolveram diabetes quando adultos, apesar de suas próprias mães nunca estar desnutrida.

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Professora Anne Ferguson Smith, do Departamento de Genética da Universidade de Cambridge,  diz: “Quando o alimento é escasso, as crianças podem nascer” pré-programado “para lidar com a desnutrição. No caso de uma súbita abundância em alimentos, seus corpos não podem lidar e eles podem desenvolver doenças metabólicas, como a diabetes. Precisamos entender como essas adaptações entre gerações ocorrem uma vez que estes podem nos ajudar a compreender os níveis recordes de obesidade e diabetes tipo 2 em nossa sociedade hoje. “

Para ver como este efeito pode ser passada, os pesquisadores analisaram o esperma de prole antes do início da diabetes de olhar para os padrões de metilação. Eles descobriram que o DNA do rato foi menos metilado em 111 regiões em relação a um espermatozóide controle. Essas regiões tendem a ser agrupados nas regiões não codificantes do DNA – as áreas do DNA responsável pela regulação de genes do camundongo. Eles também mostraram que, nos netos, os genes próximos a estas regiões metiladas não estavam funcionando corretamente, a prole tinha herdado uma “memória” de sua avó de sub-nutrição.

Inesperadamente no entanto, quando os pesquisadores analisaram o DNA do neto, eles descobriram que as mudanças de metilação tinham desaparecido: a memória de sub-nutrição da avó havia sido apagado do DNA – ou, pelo menos, não era mais a ser transmitida via metilação.

“Esta foi uma grande surpresa: dogma sugeriu que esses padrões de metilação podem persistir ao longo das gerações”, acrescenta o co-autor Mary Elizabeth Patti, MD, diretor do Joslin Genomics Core e Diretor da Hipoglicemia e grave à insulina Resistência Clínica de Joslin, e professor assistente de medicina na Harvard Medical School. “

De um ponto de vista evolutivo, no entanto, não faz sentido. Nossas mudanças no ambiente e que podemos passar fome a festa, para que nossos corpos precisam ser capazes de se adaptar. As mudanças epigenéticas podem de fato se desgastar. Isso poderia nos dar algum otimismo que qualquer influência epigenética sobre a obesidade da nossa sociedade e problema diabetes também pode ser limitada e / ou reversível. “

Os pesquisadores agora estão estudando se os efeitos epigenéticos já não têm um impacto sobre bisnetos e sua prole subseqüente. Assim, se é verdade que “você é o que sua avó comeu ‘, que pode não ser verdade que” você é o que sua bisavó comeu’.

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